Žaidime vėl bus galima žaisti už legendinį Duke Nukem, merginų numylėtinį, kurio juodas humoras tapo legendiniu žaidimo pasaulyje. Kaip ir ankstesnėse žaidimo dalyse, žaidėjui vėl teks gelbėti pasaulį po ateivių įsiveržimo. Tiesa, iki tol laiko Nukem tapo tikra žvaigžde ir mėgaujasi prabangiu gyvenimu, moterų apsuptyje.
Duke Nukem Forever pasiūlys visiškai kitokį grafikos variklį, nei iki tol buvo sukurta kitų leidybos kompanijų, bandžiusių išliesti šį žaidimą. Grafinė įvairovė ištiestų turėtų nustebinti žaidėja – čia bus ir dinaminiai vandens efektai, o apšvietimas, kaip žada kūrėjai, vargu ar turės analogų dabartiniame žaidimų pasaulyje. Žaidėjas galės išmėginti visą eilę ginklų, nuo jau įprastų iki mašinų valdymo ir visa tai bus atlikta su Duke Nukem būdingu stiliumi.
Duke Nukem Forever yra vienas iš laukiamiausių 2011 metų video žaidimų, manoma, kad jo pardavimai gali viršyti ir Grand Theft Auto IV rekordą.
